安沙霉素抑制Hsp90功能导致视网膜母细胞瘤基因产物依赖性G1阻滞。

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刘峰，刘志刚，刘志刚，刘志刚

安沙霉素抑制Hsp90功能导致视网膜母细胞瘤基因产物依赖性G1阻滞。

癌症决议2000年7月15日;60(14):3940-6。

PubMed ID

10919672 (PubMed视图

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摘要

安沙霉素抗生素，herbimycin A (HA)和格尔达霉素(GM)，结合到热休克蛋白90 (Hsp90)的一个保守口袋上，并改变该伴侣蛋白的功能。这个口袋的占用导致信号分子子集的降解。这些包括已知与Hsp90相关的蛋白质，如类固醇受体和Raf，以及某些跨膜酪氨酸激酶，如ErbB受体家族。在多种肿瘤细胞系中，HA治疗可通过诱导G1阻滞而有效抑制细胞增殖。这种停止伴随着视网膜母细胞瘤基因产物(RB)的低磷酸化和周期蛋白D-和e相关激酶活性的快速下调。研究发现，激酶活性的抑制是由于周期蛋白D1、D3和E以及相关的周期蛋白依赖激酶、周期蛋白依赖激酶4和周期蛋白依赖激酶6的表达减少所致。此外，HA处理还导致p27(Kip1)蛋白的延迟诱导。cyclin D的丢失先于HA的其他影响，这表明它可能是G1停止的主要原因。为了确定HA的作用是否通过选择性抑制周期蛋白D-RB途径介导，将HA添加到缺乏功能性RB的肿瘤细胞系中。HA治疗rb阴性肿瘤细胞系未能引起G1阻滞。 In addition, after release from synchronization with nocodazole, Rb-negative but not Rb-positive cell lines were able to progress through G1 into S phase in the presence of HA. Together, these findings suggest that induction of G1 arrest by HA results from down-regulation of cyclin D expression and its associated kinase activity. Furthermore, these findings imply that Hsp90 selectively regulates signaling pathways upstream of RB.

引用本文的药物库数据

药物靶点

药物	目标	种类	生物	药理作用	行动
利福	热休克蛋白hsp90 - α	蛋白质	人类	没有	其他/未知	细节