破坏一半寿命EF-2激酶/蛋白复合物:geldanamycin抑制胶质母细胞瘤的可能机制。

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杨,杨JM, Iannone M, Shih WJ,林Y,海特WN

破坏一半寿命EF-2激酶/蛋白复合物:geldanamycin抑制胶质母细胞瘤的可能机制。

癌症研究》2001年5月15日,61 (10):4010 - 6。

PubMed ID

11358819 (在PubMed

]

文摘

多形性成胶质细胞瘤是最难治性脑部肿瘤。伸长率因子2 (EF-2)激酶(钙调蛋白激酶III)是一个独特的蛋白激酶,在神经胶质瘤细胞系和人类外科标本。几个有丝分裂原激活这个激酶抑制剂阻止有丝分裂原激活并产生细胞死亡。Geldanamycin (GA)是一种苯醌ansamycin抗生素破坏Hsp90-protein交互。因为EF-2激酶是有一半的陪伴,我们调查了GA对神经胶质瘤细胞的生存能力的影响,EF-2激酶蛋白的表达,以及EF-2激酶之间的互动。遗传算法是一种有效的抑制剂的clonogenicity四个神经胶质瘤细胞行IC(50)从1到3海里。17-allylamino-17-demethoxygeldanamycin (17-AAG),减少毒性和强有力的GA的导数,抑制神经胶质瘤细胞的clonogenicity IC(50)值的13 C6细胞和35 nM T98G细胞。治疗细胞系的24 - 48 h (GA或17-AAG EF-2-kinase /一半交互以coimmunoprecipitation中断,导致数量减少的恢复的激酶在细胞溶解产物。GA的抑制胶质瘤细胞的生长被废除overexpressing EF-2激酶。此外,17-AAG显著抑制神经胶质瘤的生长在裸鼠异种移植。 These studies demonstrate for the first time the activity of GAs against human gliomas in vitro and in vivo and suggest that destruction of EF-2 kinase may be an important cytotoxic mechanism of this unique class of drug.

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药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
利福	热休克蛋白HSP 90 -α	蛋白质	人类	没有	其他/未知	细节