阻断血小板源生长factor-D /血小板源生长因子受体β信号抑制人类肾细胞癌进展原位小鼠模型。

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徐L,通R,科克伦DM, Jain RK

阻断血小板源生长factor-D /血小板源生长因子受体β信号抑制人类肾细胞癌进展原位小鼠模型。

癌症研究》2005年7月1日;65 (13):5711 - 9。

PubMed ID

15994946 (在PubMed

]

文摘

肾细胞癌是一种高度恶性,常常是致命的肾脏疾病。很难治疗,常常因为转移是常见的演示。血小板源生长factor-D (PDGF-D)是一种新发现的PDGF家族的成员;其功能在肿瘤进展在很大程度上是未知的。在这里,我们研究了PDGF-D的表达水平在人类肾细胞癌,免疫组织化学染色使用组织阵列。我们表明,人类肾细胞癌表达高水平的PDGF-D蛋白质。人的肾细胞癌细胞系SN12-C与pdgf-d cDNA稳定转染。过度的PDGF-D SN12-C细胞促进肿瘤生长、血管生成和转移的人类肾细胞癌原位重度联合免疫缺陷(SCID)小鼠模型。PDGF-D SN12-C细胞生产过剩增加了壁画细胞在体外的增殖和迁移,提高血管周的细胞覆盖体内。超表达PDGF-D导致增加metalloproteinase-9在肿瘤组织的表达而矩阵。 ShRNAi and Gleevec were used to block PDGF-D expression and PDGF receptor beta (PDGFRbeta) signaling. Inhibition of PDGF-D expression by short hairpin RNA interference (shRNAi) and blockage of PDGFRbeta signaling by Gleevec inhibited the growth and lung metastasis of SN12-C cells grown orthotopically in SCID mice. Thus, PDGF-D is a potential candidate for controlling the progression of metastatic renal cell carcinoma. This opens up an avenue of investigation into novel therapeutic strategies for the treatment of renal cell carcinoma, including the use of recently developed tyrosine kinase inhibitors, such as Gleevec, which inhibit PDGF activity through inhibition of its receptor tyrosine kinase.

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药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
伊马替尼	上皮discoidin domain-containing受体1	蛋白质	人类	未知的	拮抗剂	细节