B链的突变编码区与受损的胰岛素原转换与hyperproinsulinemia家庭。
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陈SJ Seino年代,Gruppuso PA,施瓦茨R,施泰纳DF
B链的突变编码区与受损的胰岛素原转换与hyperproinsulinemia家庭。
《美国国家科学院刊S a . 1987年4月,84 (8):2194 - 7。
- PubMed ID
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3470784 (在PubMed]
- 文摘
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(Gruppuso Gruppuso et al .,公共广播,戈登,P。卡恩,c R。Cornblath, M。西,r . w . p . & Schwartz (1984) n .心血管病。j .地中海。311年,629 - 634]最近描述一个家庭中hyperproinsulinemia是遗传的一种常染色体显性遗传模式,提出一个结构异常的胰岛素原分子作为这种疾病的基础。但是,与前两个家族相似的综合症,血清proinsulin-like材料在这个家里似乎没有一个中间转换的产品,而是表现得像正常的人类胰岛素原的若干标准。进一步描述这个障碍,我们孤立和胰岛素基因测序的先证者。白细胞DNA克隆成lambda-WES和包含两个胰岛素等位基因的重组,λMD41和λMD51孤立斑块杂交。DNA测序λMD51显示,它包含了人类preproinsulin正常编码序列。λMD41序列分析,然而,揭示了单核苷酸替换密码子残渣10的胰岛素原(CAC - - - - - GAC)预测的天冬氨酸交换组氨酸的胰岛素B链。 This mutation was also found in an insulin allele cloned from a second affected family member (propositus's father). These results, along with the linkage analysis of Elbein et al. [Elbein, S.C., Gruppuso, P., Schwartz, R., Skolnick, M. & Permutt, M.A. (1985) Diabetes 34, 821-824], strongly implicate this mutation as the cause of the hyperproinsulinemia in this family. Inhibition of the conversion of proinsulin to insulin may be related to altered folding and/or self-association properties of the [Asp10]proinsulin.