内毒素小鼠细胞色素P-450基因表达的调节是组织特异性的和过氧化物酶体增殖物激活受体依赖的。

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巴克利TB，彼得斯JM，下水道MB，法拉利L，冈萨雷斯FJ，摩根ET

内毒素小鼠细胞色素P-450基因表达的调节是组织特异性的和过氧化物酶体增殖物激活受体依赖的。

中华药物学杂志1999年9月29日(3):1250-7。

PubMed ID

10454501 (PubMed视图

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摘要

细菌内毒素脂多糖(LPS)在大鼠肝脏和肾脏中诱导细胞色素P-450 (CYP) 4A mrna。由于化学物质诱导CYP4A亚家族需要过氧化物酶体增殖物激活受体α (pparα)，我们通过比较pparα -null(-/-)和野生型(+/+)小鼠的反应来确定LPS诱导CYP4A是否也需要pparα。LPS处理可诱导(+/+)小鼠肾脏CYP4A10、CYP4A14和酰基辅酶a氧化酶的表达，而(-/-)小鼠不存在这些影响。与此相反，(+/+)动物肝脏中CYP4A10表达下调，且未检测到酰基辅酶a氧化酶或CYP4A14在肝脏中的明显诱导。LPS处理对过氧化物酶体双功能酶的表达无显著影响。这些结果表明，LPS处理后，PPARalpha在小鼠肾脏中被激活，这导致了一些PPARalpha调控基因的调节。然而，这些效应的种类和组织特异性表明炎症通路可能通过PPARalpha调节诱导。与lps处理的小鼠成对喂食的小鼠没有显示肾CYP4A10或CYP4A14的诱导，这表明内毒素血症期间肾CYP4A的诱导不是由于食道减少。LPS对(-/-)小鼠CYP2A5、CYP2C29和CYP3A11的下调作用减弱或被阻断，提示PPARalpha在cypp下调中也有作用。最后，我们发现氯贝特引起两种肝脏急性期mrna的急性诱导，仅部分依赖于PPARalpha。

引用本文的药物库数据

药物靶点

药物	目标	种类	生物	药理作用	行动
安妥明	过氧化物酶体增殖物激活受体	蛋白质	人类	是的	受体激动剂	细节