两种不同的α - 1-肾上腺素能受体亚型的糖原磷酸化酶激活:甲氧沙明选择性地刺激一种推定的α - 1-肾上腺素能受体亚型(α 1a)，与Ca2+内流耦合。

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辻本G，辻本A，铃木E，桥本K

两种不同的α - 1-肾上腺素能受体亚型的糖原磷酸化酶激活:甲氧沙明选择性地刺激一种推定的α - 1-肾上腺素能受体亚型(α 1a)，与Ca2+内流耦合。

Mol Pharmacol 1989 7月;36(1):166-76。

PubMed ID

2546049 (PubMed视图

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摘要

我们比较了甲氧沙敏对大鼠肝细胞和兔主动脉中α 1-肾上腺素能受体介导的磷酸化酶激活的影响。甲氧沙敏是激活兔主动脉磷酸化酶的有效激动剂，但对大鼠肝细胞作用不大。使用phenoxybenzamine灭活方法，我们发现125I-BE2254 (125I-BE)结合容量与去甲肾上腺素刺激的磷酸化酶最大激活之间的定量关系在兔主动脉中是非线性的，而在大鼠肝细胞中是线性的。甲氧沙胺对兔主动脉(Kd, 96.4 +/- 7.7 microM)特异125I-BE结合的抑制作用显著高于大鼠肝细胞(Kd, 283 +/- 16 microM) (p < 0.05)。然而，这些定量差异并不能完全解释大鼠肝细胞中[Ca2+]c和磷酸化酶对甲氧沙明的迟钝反应。氯甲可乐定剂量依赖性地抑制了大鼠肝细胞中125I-BE结合位点和去甲肾上腺素诱导的磷酸化酶激活，而在兔主动脉中，125I-BE结合位点仅降低了31%，对磷酸化酶激活几乎没有影响。此外，α 1-肾上腺素能受体介导的磷脂酰肌醇(PI)水解和磷酸化酶激活的细胞事件不受大鼠肝细胞胞外Ca2+去除的影响，而这两种反应在兔主动脉中显著减弱。结果表明，两种不同的α 1-肾上腺素能受体亚型通过不同的机制来增加两种系统中的[Ca2+]c来激活糖原磷酸化酶。在大鼠肝细胞中，α 1受体与PI水解和细胞内储存的Ca2+释放密切相关，并引起磷酸化酶激活。另一方面，在兔主动脉中，α 1受体的激活通过细胞外液Ca2+内流以及Ca2+释放增加[Ca2+]c, PI水解和磷酸化酶的激活主要是由Ca2+进入引起的。 Methoxamine interacts with both chlorethylclonidine-sensitive and -insensitive alpha 1 receptor subtypes but selectively stimulates the alpha 1 receptor subtype that closely couples with the Ca2+ influx.

引用本文的药物库数据

药物靶点

药物	目标	种类	生物	药理作用	行动
甲氧胺	α - 1b肾上腺素能受体	蛋白质	人类	未知的	受体激动剂	细节