甲状旁腺激素的灭活突变纯合子/甲状旁腺与荷尔蒙相关的肽受体引起Blomstrand软骨发育异常。
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张P, Jobert, Couvineau Silve C
甲状旁腺激素的灭活突变纯合子/甲状旁腺与荷尔蒙相关的肽受体引起Blomstrand软骨发育异常。
中国性金属底座。1998年9月,83 (9):3365 - 8。
- PubMed ID
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9745456 (在PubMed]
- 文摘
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我们描述一个病人Blomstrand软骨发育异常,致命的遗传性疾病的特点是非常先进的软骨内骨成熟,存在一个错义突变纯合子的基因编码的甲状旁腺素/ PTHrP受体导致替换的脯氨酸,亮氨酸氨基受体(P132L)的一部分。PTH-induced营地积累严重减少COS-7细胞表达P132L受体的细胞表达野生型受体相比,PTH-induced肌醇磷酸积累并没有检测到突变体受体细胞中表达。类似的结果使用PTHrP作为受体激动剂。最大的特定绑定radioiodinated [Tyr36] PTHrp(1-36)与P132L受体细胞转染< 10%的观察到的细胞转染野生型受体。尽管P132L受体,减少放射性配体结合的强度和分布产生的荧光信号受体融合GFP的表达类似于细胞转染野生型和突变体P132L受体,这表明类似的细胞表面表达的程度。这些结果坚定地建立异常甲状旁腺素的作用/ PTHrP受体的发病机理Blomstrand软骨发育异常,从而确认信号的重要性通过甲状旁腺素/ PTHrP受体在人类胎儿骨骼发育。因为这里描述的氨基酸突变在病人否则守恒在所有哺乳动物的二类G protein-coupled受体,这种异常可能提供洞察这个家庭的正常功能所需的结构特点的受体。