异氟醚预处理海马神经元对抗氧-葡萄糖剥夺:细胞内Ca2+和丝裂原活化蛋白激酶信号的作用。
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比克勒PE，詹X，法尔曼CS
异氟醚预处理海马神经元对抗氧-葡萄糖剥夺:细胞内Ca2+和丝裂原活化蛋白激酶信号的作用。
麻醉学。2005九月;103(3):532-9。
- PubMed ID
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16129978 (PubMed视图］
- 摘要
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背景:在完整的动物模型和体外制剂中，异氟醚预处理神经元以提高对后续缺血的耐受性。这种保护机制在很大程度上仍未明确。由于异氟醚增加了细胞内Ca2+浓度，Ca2+参与了许多与预处理相关的过程，作者假设异氟醚通过Ca2+依赖过程对神经元进行预处理，包括Ca2+结合蛋白钙调蛋白和丝裂原激活蛋白激酶- erk途径。方法:作者采用预处理模型，将大鼠海马有机型培养物暴露于0.5-1.5%异氟醚中2小时，24小时后进行氧-葡萄糖剥夺的缺血样损伤。48后评估CA1、CA3和齿状神经元的生存，同时间隔测量细胞内Ca2+浓度(CA1神经元中的fura-2荧光显微镜)、丝裂原活化蛋白激酶p42/44以及生存相关蛋白Akt和GSK-3beta(原位免疫染色和Western blots)。结果:0.5-1.5%异氟醚预处理可减少缺氧-葡萄糖后海马切片培养的CA1和CA3区神经元死亡。预适应期与基础细胞内Ca2+浓度增加7-15%有关，这涉及内质网肌醇三磷酸敏感存储中的Ca2+释放，以及丝裂原激活蛋白激酶p42/44和生存相关蛋白Akt和GSK-3beta的短暂磷酸化。预处理保护被丝裂原激活的细胞外激酶抑制剂U0126消除，它在预处理过程中阻止p44的磷酸化，并被calmidazolium消除，它拮抗Ca2+结合钙调蛋白的作用。结论:异氟醚在临床浓度下，通过明显涉及内质网Ca2+释放、细胞内Ca2+浓度短暂增加、Ca2+结合蛋白钙调蛋白和丝裂原活化蛋白激酶p42/44磷酸化的机制，对海马切片培养中的神经元进行预处理。