Dihydropyrancarboxamides相关对扎那米韦:一系列新流感病毒唾液酸酶的抑制剂。2。配合物的晶体和分子模拟研究4-amino-4H-pyran-6-carboxamides和从流感病毒唾液酸酶类型A和B。
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泰勒NR, Cleasby,辛格O, Skarzynski T,使AJ,史密斯PW Sollis SL,豪斯PD,樱桃PC, Bethell所说R,科尔曼P, Varghese J
Dihydropyrancarboxamides相关对扎那米韦:一系列新流感病毒唾液酸酶的抑制剂。2。配合物的晶体和分子模拟研究4-amino-4H-pyran-6-carboxamides和从流感病毒唾液酸酶类型A和B。
J地中海化学。1998年3月12日,41 (6):798 - 807。
- PubMed ID
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9526556 (在PubMed]
- 文摘
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本系列的第一篇论文(参见上一篇文章中)描述结构活性研究羧胺类似物扎那米韦的绑定到流感病毒唾液酸酶类型A和B,表明这些化合物的抑制活性更大的抗甲型流感酶。了解大型亲和力的差异,许多protein-ligand复合物被调查使用晶体学和分子动力学。配体的晶体研究表明绑定包含叔酰胺组的形成伴随着两个氨基酸残基之间的分子内平面盐桥在酶的活性部位。提出,这些抑制剂的意想不到的强大的约束力是埋葬的疏水表面面积和盐桥形成在低的环境介质。唾液酸酶的病毒类型,绑定的甲酰胺moeity和盐桥形成只有轻微影响的位置周围的残留物,而在B型酶,蛋白质是观察到的重要失真。结果表明酶的亲和力降低乙型流感直接与氨基酸残基发生的小变化伴随的配体结合的相互作用。分子动力学计算表明,盐桥形成更大的倾向比B型流感甲型流感唾液酸酶唾液酸酶,这种倾向是一个有用的描述符抑制剂的预测效力。