人类CYP2E1基因多态性:描述两个等位基因变体。
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胡锦涛Y, Oscarson M,约翰逊,我曰QY,达尔ML, Tabone M, Arinco年代,E,阿尔巴诺Ingelman-Sundberg M
人类CYP2E1基因多态性:描述两个等位基因变体。
摩尔杂志。1997年3月,51 (3):370 - 6。
- PubMed ID
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9058590 (在PubMed]
- 文摘
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Ethanol-inducible CYP2E1主要毒物学的兴趣,因为它是一种酶代谢几个precarcinogens,药物、活性代谢产物和溶剂。CYP2E1也被卷入酒精肝病,因为它对氧化应激的贡献。以前,多态与突变等位基因内含子和5’侧翼监管区域描述,和他们的存在与酒精肝病和肺癌的发病率。在目前的调查,我们调查是否有功能也与上述稀有等位基因和突变筛查突变开放阅读框使用单链构象多态性和基因组DNA从近200人属于中国、意大利、瑞典的人口。两个新的CYP2E1基因变异与功能性突变被发现:一个(CYP2E1 * 2) G1168A点外显子2的突变导致了R76H氨基酸替换,和其他(CYP2E1 * 3)替换G10059A基地外显子8 V3891氨基酸交换。建立了相应的CYP2E1的互补,subcloned pCMV4表达载体,并表示在COS-1细胞。细胞水平的CYP2E1 mRNA, CYP2E1的蛋白质,率chlorzoxazone羟基化都是被监控的。CYP2E1 * 3 cDNA变体在所有变量与野生型cDNA所用调查,而CYP2E1 * 2 cDNA、虽然产生类似数量的信使rna,只能造成37%的蛋白表达和36%的催化活性与野生型相比的互补。完成单链构象多态性筛查的三个人群研究显示,这些变异的等位基因是罕见的。我们得出这样的结论:人类CYP2E1基因功能惊人的守恒与其他细胞色素P450在药物代谢酶活跃,这表明人类的一个重要的内在功能。