UGT1位点的遗传多样性被一种新的3'选择性剪接机制放大，导致9个额外的UGT1A蛋白作为葡萄糖醛酸化活性的调节因子。

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吉拉尔H，莱维斯克E，贝勒玛尔J，约诺K，卡里尔B，吉耶梅特C

UGT1位点的遗传多样性被一种新的3'选择性剪接机制放大，导致9个额外的UGT1A蛋白作为葡萄糖醛酸化活性的调节因子。

Pharmacogenet Genomics. 2007 Dec;17(12):1077-89。

PubMed ID

18004212 (PubMed视图

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摘要

背景:UGT1基因编码II期解毒蛋白，参与消除内源和外源的小疏水物质。到目前为止，已知有9种功能的UGT1A蛋白是由一个基因产生的，该基因由与四个公共外显子共享的替代第一外显子组成。最近，一个新的外显子(被称为外显子5b)在公共共享区域被发现。结果:我们现在揭示了一种新的替代剪接机制，并证明了外显子5a和新的外显子5b是交替剪接的，产生了几种变体mrna和多达9种以前未知的变体UGT1A蛋白，称为异构体2或i2。异构体特异性RT-PCR分析表明，交替剪接的mrna广泛分布在人体组织中。使用抗UGT1A1和抗ugt1a7/8/9 /10的抗体，在人类组织的微粒体中证实了预测分子量约为45 kDa的免疫反应蛋白。功能酶分析表明，含有外显子5b的i2蛋白具有酶活性。另一方面，UGT1A1、UGT1A7、UGT1A8和UGT1A9的i2与其经典异构体1的共表达实验结果显示ugt1a_i1介导的药物代谢显著抑制(15 - 79%)。结论:UGT1A异构体2在微体制剂中作为其同源异构体1的负调制器，揭示了葡萄糖醛酸化途径的一种新的调控机制。研究结果进一步提供了UGT1位点3'端一种新的替代剪接机制的第一个直接证据，该机制进一步增加了来自该单基因的蛋白质数量。

引用本文的药物库数据

多肽

名字	UniProt ID
UDP-glucuronosyltransferase 1 - 9	O60656	细节
UDP-glucuronosyltransferase 1 - 1	P22309	细节
UDP-glucuronosyltransferase 1 - 4	P22310	细节
UDP-glucuronosyltransferase 1 - 3	P35503	细节
UDP-glucuronosyltransferase 1 - 10	Q9HAW8	细节
UDP-glucuronosyltransferase 1 - 8	Q9HAW9	细节
UDP-glucuronosyltransferase 1 - 6	P19224	细节
UDP-glucuronosyltransferase 1 - 7	Q9HAW7	细节