或者，UGT1A基因的拼接产物与酶活性蛋白相互作用，在体外抑制葡萄糖醛酸基转移酶活性。

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贝勒玛尔J，鲁洛M，吉拉德H，哈维M，吉耶梅特C

或者，UGT1A基因的拼接产物与酶活性蛋白相互作用，在体外抑制葡萄糖醛酸基转移酶活性。

药物代谢处置。2010 Oct;38(10):1785-9。doi: 10.1124 / dmd.110.034835。Epub 2010 7月7日。

PubMed ID

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摘要

udp -葡萄糖醛酸基转移酶(UGTs)是结合代谢的主要介质。目前的数据表明，锚定在内质网膜上的ugt可以彼此和/或与其他代谢酶寡聚，这一过程可能会影响它们的酶活性。我们之前证明了UGT1A位点编码以前未知的异构体(记为“i2”)，通过末端外显子5的替代用法。虽然i2蛋白缺乏转移酶活性，但我们发现内源性i2水平的下调可增强细胞UGT1A-i1活性。在这项研究中，我们探索了多种活性UGT1A_i1蛋白(UGT1A1, UGT1A3, UGT1A4, UGT1A6, UGT1A7, UGT1A8, UGT1A9和UGT1A10)通过共免疫沉淀与所有拼接i2s相互作用的潜力。基于在人体组织中观察到的表达谱，我们进一步研究了从高度相似的ugt中共表达i1s和i2s的各种拼接组合，即UGT1A7、UGT1A8和UGT1A9的功能后果。每个UGT1A的i1亚型共免疫沉淀其各自的i2同源物以及所有其他i2，表明它们可以形成异构体复合物。功能数据进一步支持这样一个事实，即i2剪接物种独立于i2的身份改变i1s的葡萄糖醛酸化活性，尽管抑制程度不同，这表明这种现象可能发生在表达这种剪接形式组合的组织中。这些结果提供了生化证据，支持i2s对多个活性UGT1As的抑制作用，可能是通过i1s和非活性i2s的非活性异构体组合的形成。因此，活性/非活性寡聚物复合物的相对丰度可能决定转移酶活性。

引用本文的药物库数据

多肽

名字	UniProt ID
UDP-glucuronosyltransferase 1 - 9	O60656	细节
UDP-glucuronosyltransferase 1 - 1	P22309	细节
UDP-glucuronosyltransferase 1 - 4	P22310	细节
UDP-glucuronosyltransferase 1 - 3	P35503	细节
UDP-glucuronosyltransferase 1 - 10	Q9HAW8	细节
UDP-glucuronosyltransferase 1 - 8	Q9HAW9	细节
UDP-glucuronosyltransferase 1 - 6	P19224	细节
UDP-glucuronosyltransferase 1 - 7	Q9HAW7	细节