一种新的复杂位点UGT1编码人类胆红素、苯酚和其他具有相同羧基末端的udp -葡萄糖醛酸基转移酶同工酶。
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Ritter JK, Chen F, Sheen YY, Tran HM, Kimura S, Yeatman MT, Owens IS
一种新的复杂位点UGT1编码人类胆红素、苯酚和其他具有相同羧基末端的udp -葡萄糖醛酸基转移酶同工酶。
《生物化学杂志》1992年2月15日;267(5):3257-61。
- PubMed ID
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1339448 (PubMed视图］
- 摘要
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两种人肝脏udp -葡萄糖醛酸基转移酶(转移酶)cdna, HUG-Br1和HUG-Br2，之前被分离出来(Ritter, J. K.， Crawford, J. M.和Owens, I. S. (1991) J. Biol。Chem. 266, 1043-1047)，并且每个都被证明编码胆红素转移酶同工酶，该同工酶催化胆红素IX alpha在COS-1细胞中表达后的所有生理偶联物的形成。序列数据显示，这些cDNA彼此之间包含相同的3'末端(长度为1469个碱基对)，并且与人苯酚转移酶cDNA HLUG P1 (Harding, D.， fournell - gigleux, S.， Jackson, m.r, and Burchell, B. (1988) Proc. Natl。学会科学。美国85,8381 -8385)。在这里，我们报道了两个相应的胆红素转移酶和苯酚转移酶是由一个新的位点UGT1编码的，该位点也被预测编码其他三个具有相同羧基末端的胆红素转移酶样同工酶。转录的排列利用了6个嵌套的启动子元件，每一个都位于一个唯一的外显子1的上游。每个外显子1编码nh2末端结构域(286个氨基酸)，并赋予底物特异性的异构体。该位点的3'端包含4个公共外显子，它们编码相同的羧基端(246个氨基酸)。据预测，合成了6个嵌套的初级转录本，每个外显子1被差异拼接到4个公共外显子上，产生6个独特的成熟mrna。 Although the gene organization is present as a single copy, it provides the flexibility of independent regulation of each isoform which is known to occur in the case of bilirubin and phenol transferase activities. With an understanding of the gene structure, lethal, as well as the nonlethal defects, associated with bilirubin transferase activity can now be determined.