全基因组关联分析对血清总胆红素水平。
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全基因组关联分析对血清总胆红素水平。
哼摩尔麝猫。2009年7月15日,18 (14):2700 - 10。doi: 10.1093 /物流/ ddp202。2009年5月4日Epub。
- PubMed ID
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19414484 (在PubMed]
- 文摘
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血清胆红素的变化与心血管疾病风险和药物代谢改变。我们旨在确定遗传因素变化血清胆红素水平结合结果从三个全基因组关联研究(弗雷明汉心脏研究,n = 3424;鹿特丹的研究中,n = 3847;年龄、基因、环境和Susceptibility-Reykjavik, n = 2193)。荟萃分析显示强大的复制的遗传影响血清胆红素水平UGT1A1轨迹(P < 5 x 10(-324))和12 p12.2轨迹。12 p12.2地区峰值信号是一个非同义单核苷酸多态性在SLCO1B1 (rs4149056, P = 6.7 x 10(-13)),产生一个缬氨酸丙氨酸氨基酸变化导致活动减少肝脏转运蛋白与已知的胆红素的亲和力。也有暗示对其他几个位点。顶部UGT1A1 SLCO1B1解释变异在大约18.0和大约1.0%的血清总胆红素水平的变化,分别。在有条件的分析调整UGT1A1变异个体的基因型为顶部,顶部SLCO1B1变体仍然非常重要(P = 7.3 x 10(-13)),但没有其他变体实现全基因组的意义。在一个迄今为止最大的基因研究胆红素(n = 9464),我们确认大量UGT1A1变异基因的影响,与过去的联系和关联研究一致,另外提供强有力的证据SLCO1B1等位变异的作用。 Given the involvement of bilirubin in a number of physiological and disease processes, and the roles for UGT1A1 and SLCO1B1 in drug metabolism, these genetic findings have potential clinical importance. In analyses for association with gallbladder disease or gallstones, top bilirubin SNPs in UGT1A1 and SLCO1B1 were not associated.