在UGT1基因位点上鉴定两个单碱基取代，在体外消除胆红素尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶活性。
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Erps LT, Ritter JK, Hersh JH, Blossom D, Martin NC, Owens IS
在UGT1基因位点上鉴定两个单碱基取代，在体外消除胆红素尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶活性。
《临床投资杂志》1994年2月;93(2):564-70。
- PubMed ID
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7906695 (PubMed视图］
- 摘要
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越来越多的证据表明，在criglers - najjar 1型(CN-I)患者中，人类UGT1基因位点的突变会取消肝胆红素udp -葡萄糖醛酸转移酶的活性，并导致随后胆红素积累到毒性水平。遗传学和生化标准需要将CN-I与UGT1突变联系起来。在这里，我们对三个临床诊断为CN-I的个体(两个相关，一个不相关)的UGT1位点突变进行了分析。每个患者携带一个碱基替换，改变转移酶分子中的保守残基，在密码子376处丝氨酸转化为苯丙氨酸，在密码子309处甘氨酸转化为谷氨酸。测序和RFLPs表明，每个基因都是纯合的。通过位点定向突变构建的突变cDNA插入表达载体，转染COS-1细胞，支持胆红素转移酶蛋白的合成，但只有转染野生型cDNA的细胞表达胆红素udp -葡萄糖醛酸基转移酶活性。这些数据提供了确凿的证据，表明Gly 309和Ser 376位点的改变是这些家系中CN-I的遗传基础。这些结果表明，位于分子保守区域的两个密码子是胆红素酶活性位点的一部分。