胆红素的遗传病变uridine-diphosphoglucuronate glucuronosyltransferase (UGT1A1)导致Crigler-Najjar吉尔伯特综合症:基因型与表型的相关性。
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Kadakol Ghosh党卫军,Sappal BS, Sharma G, Chowdhury NR Chowdhury JR
胆红素的遗传病变uridine-diphosphoglucuronate glucuronosyltransferase (UGT1A1)导致Crigler-Najjar吉尔伯特综合症:基因型与表型的相关性。
哼Mutat。2000年10月,16 (4):297 - 306。
- PubMed ID
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11013440 (在PubMed]
- 文摘
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Uridine-diphosphoglucuronate glucuronosyltransferases (ugt)是一个家庭的酶与葡萄糖醛酸结合各种内源性和外源性的化合物,促进胆汁的排泄。Bilirubin-UGT (1) (UGT1A1)是唯一的同种型,大大加剧了胆红素的结合。病变的基因编码bilirubin-UGT(1),导致完全或部分失活的酶导致罕见的常染色体隐性遗传疾病,Crigler-Najjar综合征1型(所)和2型(CN-2),分别。酶的失活导致血清间接胆红素的积累。严重高胆红素血中看到所能引起胆红素脑病(核黄疽)。核黄疽可能是致命的或可能留下永久性的神经后遗症。在这里,我们收集了50多个UGT1A1导致的遗传病变所需要(包括9小说突变)或CN-2(包括3小说突变)和提出了一种结构的相关性UGT1A1的函数。相比Crigler-Najjar综合症,吉尔伯特综合症是一种常见的遗传条件表现为轻度高胆红素血。上游TATAA元素的插入突变UGT1A1导致的基因表达水平的降低。纯合性变异的发起人需要吉尔伯特综合症,但不够高胆红素血的表现,一定程度上依赖于胆红素的速度生产。 Several structural mutations of UGT1A1, for example, a G71R substitution, have been reported to cause mild reduction of UGT activity toward bilirubin, resulting in mild hyperbilirubinemia, consistent with Gilbert syndrome. When the normal allele of a heterozygote carrier for a Crigler-Najjar type structural mutation contains a Gilbert type promoter, intermediate levels of hyperbilirubinemia, consistent with the diagnosis of CN-2, may be observed.