Crigler-Najjar II型患者中易位缺陷的udp -葡萄糖醛酸基转移酶1A1蛋白的快速蛋白酶体降解
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大西A, Emi Y
Crigler-Najjar II型患者中易位缺陷的udp -葡萄糖醛酸基转移酶1A1蛋白的快速蛋白酶体降解
生物化学学报。2003年10月24日;31(3):735-41。
- PubMed ID
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14550264 (PubMed视图］
- 摘要
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udp -葡萄糖醛酸基转移酶形式1A1 (UGT1A1)是该蛋白唯一的胆红素-葡萄糖醛酸化亚型，UGT1A1的遗传缺陷导致crigle - najjar综合征，这是一种由非溶血性非结合性高胆红素血症引起的疾病。在这里，我们重点研究了在Crigler-Najjar II型患者中发现的易位缺陷UGT1A1蛋白的不稳定性，以阐明胆红素葡萄糖醛酸化不足的分子基础。据预测，亮氨酸在第15位(L15R/1A1)取代精氨酸会破坏UGT1A1信号肽的疏水核心。在转染的COS细胞中，L15R/1A1的合成量与野生型UGT1A1蛋白(WT/1A1)相似。然而，L15R/1A1不能在内质网膜上易位，并被快速降解，其半衰期约为50min，而WT/1A1的半衰期约为12.8h。我们的研究结果表明，由于L15R/1A1在细胞中的错误定位，它被蛋白酶体快速降解。