Diflunisal类似物稳定转体基因的原生状态。有效的抑制amyloidogenesis。

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Adamski-Werner SL, Palaninathan SK Sacchettini JC,凯利JW

Diflunisal类似物稳定转体基因的原生状态。有效的抑制amyloidogenesis。

J地中海化学。2004年1月15;47 (2):355 - 74。

PubMed ID

14711308 (在PubMed

]

文摘

diflunisal类似物,fda批准的非甾体类抗炎药(非甾体抗炎药),合成和评估的抑制剂转体基因聚合(竞技场队伍),包括淀粉样原纤维形成。观察高抑制活性的26个化合物。其中,8个表现出优秀的绑定选择性竞技场队伍在人类血浆(结合化学计量学> 0.50,2.0抑制剂结合的理论最大竞技场队伍四聚物)。生物物理研究表明,这八抑制剂显著延缓四聚物分离(amyloidogenesis)的速率决定步骤168 h时间。这似乎是通过基态稳定,这对四聚物分离提出了动力学障碍。动力学稳定WT竞技场队伍由这八抑制剂进一步证实淀粉样原纤维形成的下降率作为增加抑制剂浓度的函数(pH值4.4)。TTR.18 x射线cocrystal结构(2)和TTR.20(2)复合物显示,18和20绑定在相反的方向结合位点竞技场队伍。在18元的氟原子位置移动到邻位的位置在20逆转绑定取向,允许20到东方的亲水芳环羧酸盐的外部约束力的口袋里从事良好的静电相互作用与epsilon-ammonium赖氨酸组15 - 15”。18占据的亲水芳基环内绑定的口袋里,与羧酸盐定位于氢键丝氨酸117年和117年的残留。Diflunisal本身似乎占据了两个方向的基础上,电子密度在TTR.1(2)结构。结构活性关系表明,para-carboxylate替换在疏水环上的亲水环和dihalogen替换承受最活跃的淀粉样蛋白抑制剂竞技场队伍。

DrugBank数据引用了这篇文章

药物载体

药物	航空公司	类	生物	药理作用	行动
Diflunisal	转体基因	蛋白质	人类	未知的	不可用	细节

多肽

的名字	UniProt ID
转体基因	P02766	细节