依非韦伦的药物基因学和中枢神经系统副作用:一项成人艾滋病临床试验组研究。
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Haas DW, Ribaudo HJ, Kim RB, Tierney C, Wilkinson GR, Gulick RM, Clifford DB, Hulgan T, Marzolini C, Acosta EP
依非韦伦的药物基因学和中枢神经系统副作用:一项成人艾滋病临床试验组研究。
艾滋病。2004年12月3日,18(18):2391 - 400。
- PubMed ID
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15622315 (在PubMed］
- 摘要
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目的:依非韦伦是一种有效的抗逆转录病毒药物，但中枢神经系统副作用普遍发生，且已报道了药代动力学和反应的人群(种族)差异。依非韦伦由细胞色素P4502B6 (CYP2B6)代谢。我们研究了CYP2B6、CYP3A4、CYP3A5和MDR1基因多态性是否与依非韦伦中枢神经系统副作用和药代动力学相关。设计:来自随机研究的24周队列。方法:成人艾滋病临床试验组研究A5097s检查了中枢神经系统副作用和依非韦伦血浆浓度-时间在hiv感染受试者中的关系。以人群为基础的方法估计依非韦伦的血浆药代动力学。通过问卷调查和神经心理学测试评估中枢神经系统症状。结果:研究对象包括89(57%)欧洲裔美国人，50(32%)非洲裔美国人，15(10%)西班牙裔美国人。CYP2B6 T/T基因型516位(GlnHis)在非裔美国人(20%)中比在欧裔美国人(3%)中更常见，并与更多的依非韦伦血浆暴露相关(P < 0.0001)。根据G/G、G/T和T/T基因型，依非韦伦[曲线下面积](0-24 h)的中位数分别为44 (n = 78)、60 (n = 60)和130 (n = 14) mg .h/ml (P < 0.0001)。 The CYP2B6 G516T genotype was also associated with central nervous system symptoms at week 1 (P = 0.036). Analysis of DNA from other subjects confirmed population differences in frequency of the G516T variant. No associations were apparent with the other polymorphisms studied. CONCLUSIONS: A CYP2B6 allelic variant that is more common in African-Americans than in Europeans-Americans was associated with significantly greater efavirenz plasma exposure during HIV therapy. Inter-individual differences in metabolism may, in part, explain susceptibility to efavirenz central nervous system side effects.