细胞色素P450 2B6等位变异的功能特征。
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真野H，田中香川T，大野A，牧野Y，松岛E，羽冈N，安藤M
细胞色素P450 2B6等位变异的功能特征。
《药物代谢杂志》2003 Apr;31(4):398-403。
- PubMed ID
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12642465 (PubMed视图］
- 摘要
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细胞色素P450 (P450) 2B6是一种肝脏酶，对临床使用药物和环境或滥用毒物的代谢具有潜在的重要性。CYP2B6基因多态性(CYP2B6*2、CYP2B6*3、CYP2B6*4、CYP2B6*5、CYP2B6*6、CYP2B6*7;野生型CYP2B6*1)先前在白人和日本人群中发现。在本研究中，目的是研究氨基酸取代对CYP2B6功能的影响。野生型(CYP2B6.1)和所有已知的CYP2B6变体(CYP2B6.2、CYP2B6.3、CYP2B6.4、CYP2B6.5、CYP2B6.6和CYP2B6.7)在COS-1细胞中瞬时表达，并测定其7-乙氧基-4-三氟甲基香豆素o -去乙基化活性。与CYP2B6.1相比，CYP2B6变异蛋白水平相对较低，但差异不显著。在低(0.5微米)和高(50微米)底物浓度下，基于CYP2B6蛋白水平的7-乙氧基-4-三氟甲基香豆素o -去乙基化活性在野生型和变异型CYP2B6蛋白中有所不同。所有CYP2B6酶均表现出典型的Michaelis-Menten动力学。CYP2B6.6的K(m)值明显高于CYP2B6.1。有Lys262Arg取代的CYP2B6变体(CYP2B6.4、CYP2B6.6和CYP2B6.7)的V(max)和V(max)/K(m)值增加，而CYP2B6.2和CYP2B6.3的动力学参数不受相应氨基酸取代的影响。 These results may mean that Lys262 in combination with other amino acid residues such as Gln172 and Arg487 is associated with the CYP2B6 function and that the genetic polymorphism of CYP2B6 leads to interindividual differences in xenobiotic metabolism.