调制HERG钾离子通道的胞外镁和奎尼丁。

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Po SS,王DW,杨IC,约翰逊JP Jr,聂L,贝内特PB

调制HERG钾离子通道的胞外镁和奎尼丁。

J Cardiovasc杂志。1999年2月,33 (2):181 - 5。

PubMed ID

10028924 (在PubMed

]

文摘

带条德对社会是一个多态心室性心律失常导致的先天性或药物引起QT延长(收购)。药物抑制再极化钾电流是一个机制导致了长QT综合征(LQT)。最近的研究有关的突变基因编码一个钾离子通道亚基(HERG) LQT综合症。临床经验表明,静脉注射硫酸镁有效扭转带条de同构,但这种效应的分子基础并不理解。本研究旨在探讨胞外镁的影响(Mg2 +) HERG钾电流。HERG钾离子通道表达在非洲爪蟾蜍卵母细胞和人类细胞系和电压钳位检查方法。细胞外Mg2 + -10毫米(0.3)浓度变化引起的膜电位依赖性HERG通道开放,导致K +电流减少。这种影响远远大于观察另一个人延迟整流K +通道,hKv1.5,表明一个特定的交互与HERG通道。奎尼丁的抗心律失常的药物也会引起带条de同构在特定条件下。奎尼丁(3 microM)抑制卵母细胞所表达的HERG电流32.1 + / - 3.2% (n = 5),而1 microM奎尼丁tsA201细胞抑制HERG电流75.8 + / - 2.4% (n = 12)。 Increasing extracellular Mg2+ did not relieve the inhibition by quinidine, but caused additional suppression. These results indicate that extracellular Mg2+ exerts a direct action on HERG potassium channels, resulting in suppression of outward repolarizing potassium current. It is concluded that modulation of this important K+ current is not the mechanism by which intravenous magnesium terminates drug-induced LQT and torsades de pointes. Potent suppression of HERG channel current by quinidine, compared with that of I(Ks) and I(Na), is a likely contributor to torsades de pointes arrhythmias.

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药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
奎尼丁	电压门控钾通道亚科2 H成员	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节