酸化改变抗心律失常药物对乙醚-go-go相关基因(HERG)通道的阻断。

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董德龙，李志，王兆辉，杜志明，宋文辉，杨宝峰

酸化改变抗心律失常药物对乙醚-go-go相关基因(HERG)通道的阻断。

基本临床药物学。2004 May;94(5):209-12。

PubMed ID

15125690 (PubMed视图

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摘要

酸中毒是心肌缺血再灌注的重要危害因素之一。与乙醚有关的基因HERG是许多药物(包括多非利特、奎尼丁和azimilide)封锁的主要目标。虽然大多数药物对与心肌缺血和再灌注相关的心律失常失去了疗效，但多非利特仍然有效。多非利特终止缺血性心律失常的独特能力尚未得到充分解释。本研究的目的是阐明抗心律失常药物阻断HERG通道的酸化调节。在非洲爪蟾卵母细胞中表达了人类HERG编码K+通道的基因，并采用传统的双电极技术记录了非洲爪蟾卵母细胞的全细胞宏观电流。多非利特(0.25微米)的抑制作用随着pH值(7.5 ~ 6.5)的降低而显著增强。pH为6.5时，0 mV时多非利特阻滞百分比为69+/-6.1%，pH为7.5时为54+/-3.0% (n=7, P<0.05)。由Hill方程确定的电流记录在0 mV时，IC50值从pH 7.5时的192+/-23 nM下降到pH 6.5时的93+/-15 nM (P<0.01)。酸化作用减弱了奎尼丁和氮酰亚胺对HERG通道的抑制作用。 At 0 mV, the percent block of quinidine (10 microM) under pH 6.5 was 24+/-2.8% versus 62.5+/-9.0% under pH 7.5 (n=4, P<0.01), The percent block of azimilide (10 microM) under pH 6.5 was similar to that under pH 7.5 (n=6). Acidification markedly potentiated dofetilide blockade of the HERG channels but weakened the inhibitory effects of quinidine and azimilide.

引用本文的药物库数据

药物靶点

药物	目标	种类	生物	药理作用	行动
奎尼丁	钾电压门控通道亚家族H成员2	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节