左西孟旦心肌肌钙蛋白C介导钙敏化的进一步证据:结构反应和与左西孟旦类似物的结合分析。

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Levijoki J, Pollesello P, Kaivola J, Tilgmann C, Sorsa T, Annila A, Kilpelainen I, Haikala H

左西孟旦心肌肌钙蛋白C介导钙敏化的进一步证据:结构反应和与左西孟旦类似物的结合分析。

中华分子生物学杂志。2000 3;32(3):479-91。

PubMed ID

10731446 (PubMed视图

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摘要

左西孟旦是一种以肌钙蛋白C为靶蛋白而被发现的舒张药物，它对心脏的作用源于收缩蛋白的钙致敏作用。本研究的目的是进一步证明左西孟旦与心肌肌钙蛋白C结合，并且这种结合涉及这种钙结合蛋白n端结构域螺旋上的氨基酸残基。通过左西孟旦的化学修饰获得的9个有机分子，测试了它们与肌钙蛋白C和肌钙蛋白复合物亲和高效液相色谱柱的钙依赖性结合，以及它们增加心脏皮肤纤维肌丝钙敏感性的能力。左西孟旦类似物钙敏化与钙依赖结合肌钙蛋白复合物(r=0.90)和心肌肌钙蛋白C (r=0.91)之间有良好的相关性。此外，还研究了左西孟旦对钙诱导的天然和点突变cTnC构象变化的影响。Cys84—>Ser、Asp87—>Lys和Asp88—>Ala点突变cTnC对钙具有较高的亲和力，但其Ca(2+)滴定曲线不受左西檬丹影响。结果表明，在pH为7.4的水溶液中加入左西孟旦后，饱和钙cTnC上Met47、Met81和Met85末端甲基的核磁共振化学位移发生了变化。当添加左西孟旦类似物时，没有观察到这种影响，它没有与肌钙蛋白C亲和高效液相色谱柱结合，也没有增加心脏皮肤纤维中的钙诱导张力。

引用本文的药物库数据

药物靶点

药物	目标	种类	生物	药理作用	行动
左西孟旦	肌钙蛋白C，慢骨骼肌和心肌	蛋白质	人类	是的	电位器	细节