krit1之间的交互和整合素icap1alpha推断扰动beta1-mediated血管生成在脑海绵状畸形的发病机制。
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张J, Clatterbuck再保险,Rigamonti D, Chang DD,迪茨HC
krit1之间的交互和整合素icap1alpha推断扰动beta1-mediated血管生成在脑海绵状畸形的发病机制。
哼摩尔麝猫。2001年12月1;10 (25):2953 - 60。
- PubMed ID
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11741838 (在PubMed]
- 文摘
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脑海绵状畸形(CCM)是一种常见的常染色体显性疾病,其特征是静脉窦,使颅内出血。CCM基因异构,位点7点q, 7 p和3。突变KRIT1占所有病例与7问(CCM1),但CCM的发病机制并不清楚。Krev交互被困1 (krit1)最初确定通过其与ras家族的交互GTPase krev1 / rap1a二者混合的屏幕,推断GTPase信号级联。我们演示了额外的5 ' krit1编码外显子,延长到207年n端氨基酸比之前报道的蛋白质。值得注意的是,由2台混合动力分析和co-immunoprecipitation长篇krit1未能与krev1 / rap1a但显示强相互作用与整合素胞质domain-associated蛋白1 (icap1)。Icap1结合NPXY图案在胞质域的beta1整合素和参与beta1-mediated细胞粘附和迁移。小说的n端krit1包含NPXY主题icap1所需交互。像beta1整合素,krit1与icap1的200氨基酸对碘氧基苯甲醚(icap1alpha),但不是150氨基酸形式可变剪接的结果(icap1beta)。竞争分析,诱导表达krit1减少icap1alpha之间的交互和beta1整合素。 Taken together, these data suggest that beta1 integrin and krit1 compete for the same site on icap1alpha, perhaps constituting a regulatory mechanism. Loss-of-function KRIT1 mutations, as observed in CCM1, would shift the balance with predicted consequences for endothelial cell performance during integrin beta1-dependent angiogenesis.