一种新型channelopathy肺动脉高血压。
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马L, Roman-Campos D,奥斯汀,巢窝,桑普森KS, Soubrier F,日尔曼M, Tregouet哒,Borczuk, Rosenzweig EB, Girerd B, Montani D,亨伯特M,劳埃德我,卡斯RS,钟工作
一种新型channelopathy肺动脉高血压。
郑传经地中海J。2013年7月25日,369 (4):351 - 61。doi: 10.1056 / NEJMoa1211097。
- PubMed ID
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23883380 (在PubMed]
- 文摘
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背景:肺动脉高血压与高死亡率是一种毁灭性的疾病。家族性肺动脉高血压病例通常表现为常染色体显性传播与外显率降低,和一些家庭情况下有未知的遗传原因。方法:我们研究了家族中多个成员肺动脉高血压没有可识别的在任何已知的基因突变与疾病有关,包括BMPR2 ALK1, ENG SMAD9, CAV1。三名家庭成员与whole-exome排序进行了研究。额外的家族或特发性肺动脉高血压患者筛选突变的基因被发现在whole-exome测序。COS-7细胞变异都表示,渠道功能是通过膜片钳研究分析。结果:我们发现了一个新奇的杂合的错义变体c。608克——> (G203D) KCNK3(基因编码钾通道亚K, 3)成员在家庭中作为候选致病基因。五个额外的杂合的错义变体在KCNK3独立确定92年无关的家族性肺动脉高血压患者和230例特发性肺动脉高血压。我们用于硅生物信息学工具来预测,所有六个小说变异是有害的。 Electrophysiological studies of the channel indicated that all these missense mutations resulted in loss of function, and the reduction in the potassium-channel current was remedied by the application of the phospholipase inhibitor ONO-RS-082. CONCLUSIONS: Our study identified the association of a novel gene, KCNK3, with familial and idiopathic pulmonary arterial hypertension. Mutations in this gene produced reduced potassium-channel current, which was successfully remedied by pharmacologic manipulation. (Funded by the National Institutes of Health.)