非苯二甲酸酯对n -甲基- d -天冬氨酸受体的亚型选择性拮抗作用:对作用机制的洞察。

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Kleckner NW, Glazewski JC, Chen CC, Moscrip TD

非苯二甲酸酯对n -甲基- d -天冬氨酸受体的亚型选择性拮抗作用:对作用机制的洞察。

中华药物学杂志1999年5月;289(2):886-94。

PubMed ID

10215667 (PubMed视图

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摘要

Felbamate是一种抗惊厥药，用于治疗与lenox - gastaut综合征相关的癫痫发作和对其他药物难治的复杂部分癫痫发作。其独特的临床特征被认为是由于与n -甲基- d -天冬氨酸(NMDA)受体相互作用，导致兴奋性氨基酸神经传递减少。为了进一步研究非苯二甲酸酯和NMDA受体之间的相互作用，我们利用在非洲爪蟾卵母细胞中表达的重组受体来研究其亚型特异性和作用机制。Felbamate降低NMDA和甘氨酸诱导的电流对由NR1和NR2B亚基组成的NMDA受体最有效(IC50 = 0.93 mM)，其次是NR1- 2c (2.02 mM)和NR1- 2a (8.56 mM)受体。与促凝剂NMDA和甘氨酸相比，nr1 - 2b选择性相互作用是非竞争性的，并且不依赖于电压。Felbamate将NR1-2B受体对激动剂NMDA的亲和力提高了3.5倍，表明其机制与其他非竞争性拮抗剂(如ifenprodil)相似。然而，epsilon2(小鼠NR2B)亚基201位置(E201R)的点突变影响受体对芬地地尔、氟哌啶醇和质子的敏感性，使NR1-epsilon2受体对非苯二甲酸酯的亲和力仅降低了2倍。此外，pH对NR1-2B受体对非苯二甲酸酯的亲和力没有影响。我们认为非苯二甲酸酯与NR2B亚基上的一个独特位点相互作用(或由NR1 + NR2B形成的一个位点)，该位点与NMDA/谷氨酸结合位点发生变构作用。这些结果表明，非苯二甲酸酯独特的临床特征部分是由于与NMDA受体的NR1-2B亚型相互作用。

引用本文的药物库数据

药物靶点

药物	目标	种类	生物	药理作用	行动
Felbamate	谷氨酸受体促离子性，NMDA 2B	蛋白质	人类	是的	拮抗剂	细节