重组n -甲基- d -天冬氨酸受体的Felbamate阻断:对NR2B亚基的选择性。

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Harty TP, Rogawski MA

重组n -甲基- d -天冬氨酸受体的Felbamate阻断:对NR2B亚基的选择性。

癫痫决议2000年3月39(1):47-55。

PubMed ID

10690753 (PubMed视图

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摘要

抗惊厥药非氨基甲酸酯阻断n -甲基- d -天冬氨酸(NMDA)受体，但未能表现出其他NMDA受体拮抗剂的神经行为毒性特征。为了研究非苯二甲酸的良好毒性可能与NMDA受体亚型选择性有关的可能性，我们检测了由NR1a亚基和各种NR2亚基组成的重组NMDA受体的非苯二甲酸阻滞的特异性。在表达大鼠NR1a亚基和NR2A、NR2B或NR2C亚基的人胚肾293细胞中，Felbamate产生了由50微米NMDA和10微米甘氨酸引起的快速、浓度依赖的电流块;块的IC50值分别为2.6、0.52和2.4 mM(保持电位- 60 mV)。Hill系数值< 1，在动力学分析中，阻滞的发生和恢复与双指数函数很好地拟合，表明与NMDA受体通道复合体上的多个阻滞位点结合。含有NR2B亚基的NMDA受体的felbamate块具有较高的亲和力，这可能是由于与这些位点的快速结合和较慢的解离。我们得出结论，非苯二甲酸酯对由NR1a/NR2B亚基组成的NMDA受体表现出适度的选择性。这种选择性可能在一定程度上解释了与不表现出亚单位选择性的NMDA受体拮抗剂相比，非苯二甲酸酯更有利的临床表现。

引用本文的药物库数据

药物靶点

药物	目标	种类	生物	药理作用	行动
Felbamate	谷氨酸受体促离子性，NMDA 2B	蛋白质	人类	是的	拮抗剂	细节