n -甲基- d -天冬氨酸受体中抗惊厥药非氨基甲酸酯结合位点的分子决定因素。

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张宏宏，郭成昌

n -甲基- d -天冬氨酸受体中抗惊厥药非氨基甲酸酯结合位点的分子决定因素。

中华医学化学杂志2008年3月27日;51(6):1534-45。doi: 10.1021 / jm0706618。Epub 2008年2月27日。

PubMed ID

18311896 (PubMed视图

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摘要

非苯二甲酸酯(FBM)的抗癫痫作用可归因于NMDA受体的门控修饰。通过定点诱变和电生理研究，我们发现受体孔外前庭四对同源残基的单点突变，即V644(NR1)-L643(NR2B)(两对内对)和T648(NR1)-T647(NR2B)(两对外对)，显著降低FBM结合。此外，涉及内外对的双突变总是对FBM结合表现出合作(非加性)效应，而涉及内外对的双突变总是表现出加性(非合作)效应。最有趣的是，四个关键残基中的任何三个的三重突变基本上会取消FBM的作用。这些结果表明，T648(NR1)/T647(NR2B)和V644(NR1)/L643(NR2B)协同作用，分别直接作用于FBM结合位点的“外结合区”和“内结合区”。然而，外部和内部结合区域似乎独立地促进了FBM结合。我们得出结论，NR2B中的L643和T647残基以及NR1中的同源残基V644和T648是构成NMDA受体中FBM结合位点的主要，而且很可能是唯一的分子决定因素。

引用本文的药物库数据

药物靶点

药物	目标	种类	生物	药理作用	行动
Felbamate	谷氨酸受体促离子性，NMDA 2B	蛋白质	人类	是的	拮抗剂	细节