镇压候选肿瘤抑制基因S100A2乳腺癌是由站点特定的甲基化。
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Wicki R,弗朗茨·C,肖勒FA, Heizmann CW,谢弗BW
镇压候选肿瘤抑制基因S100A2乳腺癌是由站点特定的甲基化。
细胞钙。1997年10月,22 (4):243 - 54。
- PubMed ID
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9481475 (在PubMed]
- 文摘
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钙结合蛋白S100A2表达在正常乳腺组织中表达下调乳腺癌进展。因此之前确认为候选肿瘤抑制基因。在这个报告中,我们调查的分子基础S100A2基因表达在正常和肿瘤发生的人类乳腺上皮细胞。我们克隆的基因编码S100A2包括其5’侧翼区域。找到积极的还是消极的表演元素负责转录调控、启动子研究进行删除。从这些实验结果表明,增强器元素位于1.2 kb上游的转录起始站点。该元素包含两个AP1-like结合位点表明S100A2可能介导的转录激活立即早期基因。有趣的是,增强剂刺激转录在正常和肿瘤发生的细胞,这表明内生S100A2转录镇压在致瘤的细胞可能位于一个表观遗传水平。事实上,近端启动子区域被发现,通过基因组测序,在正常但hypermethylated unmethylated致瘤的细胞。的启动子甲基化在同一CpG网站还发现在乳腺癌活检。 In addition, site specific in vitro methylation led to reduced expression of the S100A2 gene in normal cells. These experiments provide strong evidence that S100A2 repression in tumor cells is mediated by site-specific methylation. Since transcription of a number of known tumor suppressor genes is also repressed by methylation, our observation is consistent with the suggestion that S100A2 might have a tumor suppressor function.