人胆盐出口泵:底物特异性的表征和抑制剂的鉴定。
文章的细节
-
引用
复制到剪贴板 -
Byrne JA, Strautnieks SS, Mieli-Vergani G, Higgins CF, Linton KJ, Thompson RJ
人胆盐出口泵:底物特异性的表征和抑制剂的鉴定。
消化病学。2002年11月;123(5):1649-58。
- PubMed ID
-
12404239 (PubMed视图]
- 摘要
-
背景与目的:胆盐输出泵(BSEP)是肝管膜内胆盐的主要转运体。我们的目的是确定人BSEP对胆盐的亲和力并确定抑制剂。方法:人BSEP在昆虫细胞中表达。进行了腺苷三磷酸酶(ATPase)测定，并进行了胆盐转运研究。结果:克隆到BSEP基因ABCB11，生成重组杆状病毒。被感染的昆虫细胞表达了一种140千道尔顿的蛋白质，这种蛋白质在未感染的细胞和模拟感染的细胞中是不存在的。atp酶测定显示BSEP具有较高的基础atp酶活性。运输试验用于确定牛磺胆酸盐的米凯利斯常数为4.25微mol/L，最大速度为200 pmol x min(-1) x mg(-1)蛋白。对其他胆盐的抑制常数分别为:糖胆酸酯11微mol/L，糖脱氧胆酸酯7微mol/L，牛磺酸胆酸酯28微mol/L。环孢素A、利福平和格列本脲被证明是BSEP牛磺胆酸转运的竞争性抑制剂，抑制常数值分别为9.5、31和27.5微mol/L。 Progesterone and tamoxifen did not inhibit BSEP. CONCLUSIONS: The human BSEP is a high-affinity bile salt transporter. The relative affinities for the major bile salts differ from those seen in rodents and reflect the different bile salt pools. BSEP is competitively inhibited by therapeutic drugs. This is a potentially significant mechanism for drug-induced cholestasis.