通过从大鼠和人身上分离的胆小管膜小泡来评估各种治疗药物的潜在胆汁淤积活性。
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Horikawa M, Kato Y, Tyson CA，杉山Y
通过从大鼠和人身上分离的胆小管膜小泡来评估各种治疗药物的潜在胆汁淤积活性。
中国医学杂志，2003;18(1):16-22。
- PubMed ID
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15618715 (PubMed视图］
- 摘要
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胆盐输出泵(BSEP/ABCB11)和多药耐药相关蛋白-2 (MRP2/ABCC2)介导的溶质主动转运被认为分别涉及胆汁酸依赖型和非依赖型胆汁形成。为了评估治疗药物作为胆管膜上转运蛋白抑制剂的潜力，我们研究了15种药物对典型底物主要主动转运的抑制作用，这些药物在临床上已知会导致胆管膜囊内的胆汁淤积。大多数化合物对大鼠小管膜囊(CMVs)的抑制作用很小，或者在比临床情况高得多的浓度下观察到。而氯西林、环孢素A和米迪霉素对BSEP有抑制作用，环孢素A和米迪霉素对MRP2的抑制常数接近临床浓度。通过比较大鼠和人cmv的抑制电位，米霉素和环孢素A对BSEP-和mrp2介导的转运的抑制作用相对相似，而氯西林和格列本脲对BSEP-介导的转运的抑制作用在人体内比在大鼠中更明显。这些结果表明，尽管抑制潜力存在物种差异，但大多数胆碱诱导药物对大鼠BSEP和MRP2的抑制作用很小，特别是在BSEP的情况下。