阴离子转运阻滞剂对人体汗管中CFTR的影响。

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雷迪MM，昆顿PM

阴离子转运阻滞剂对人体汗管中CFTR的影响。

中国生物医学杂志，2002年9月1日;19(1):15-25。

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12202948 (PubMed视图

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摘要

囊性纤维化跨膜传导调节因子(CFTR)是一种蛋白激酶a (PKA)和ATP调节的Cl-通道。体外研究表明，二苯胺-2-羧酸(DPC)、5-硝基-2-(3-苯基丙氨基)苯甲酸(NPPB)和格列苯脲抑制CFTR Cl-电导(CFTR GCl)。然而，天然上皮膜的抑制特性还没有被很好地定义。本研究的目的是确定和比较上述抑制剂以及结构相关的阴离子交换阻断剂(二苯乙烯)的抑制性能，包括4,4'-二异硫氰基二苯乙烯-2,2'-二磺酸(DIDS)， 4-乙酰氨基-4'-异硫氰基二苯乙烯-2,2'-二磺酸(SITS)， 4,4'-二硝基二苯乙烯-2,2'-二磺酸(DNDS)在微灌注完整和基底侧渗透的天然汗管上皮中的抑制性能。所有这些抑制剂都以剂量依赖的方式从基底侧通透性导管的细胞质侧阻断CFTR，但没有一个抑制剂从管腔表面阻断CFTR GCl。我们在应用抑制剂之前通过“不可逆”硫代磷酸化CFTR，排除了抑制剂对蛋白激酶磷酸化激活过程的干扰。然后加入5 mM ATP激活CFTR GCl。在10(-4)M的浓度下，NPPB、DPC、格莱本脲和DIDS是等能的，并阻断了大约50%不可逆磷酸化和atp激活的CFTR GCl (DIDS = 49 +/- 10% > NPPB = 46 +/- 10% > DPC = 38 +/- 7% >格莱本脲= 34 +/- 5%;值为平均值+/- SE，表示为来自对照的%抑制)。抑制程度可能受到抑制剂溶解度限制，因为DIDS在1 mM浓度下可抑制85%的CFTR GCl。 All the inhibitors studied primarily blocked CFTR from the cytoplasmic side and all inhibition appeared to be independent of metabolic and phosphorylation processes.

引用本文的药物库数据

药物靶点

药物	目标	种类	生物	药理作用	行动
格列本脲	囊性纤维化跨膜电导调节剂	蛋白质	人类	未知的	拮抗剂	细节