探索开放的雌性生殖道孔隙和有机阴离子受体阻滞剂。

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周Z,胡锦涛年代,黄TC

探索开放的雌性生殖道孔隙和有机阴离子受体阻滞剂。

J创杂志。2002年11月,120 (5):647 - 62。

PubMed ID

12407077 (在PubMed

]

文摘

囊性纤维化跨膜电导调节(雌性生殖道)是一种离子通道进行Cl -电流。我们探讨了雌性生殖道孔隙通过研究压敏电阻器的封锁通道由两个有机阴离子:格列本脲和isethionate。简化动力分析,雌性生殖道突变,K1250A-CFTR,因为这个突变通道,一旦打开,就可以保持开放为分钟。阻滞剂的剂量反应关系遵循一个简单的Michaelis-Menten函数K (d)值相差三个数量级。格列本脲阻止雌性生殖道细胞内的膜与缓慢的动力学。格列本脲块的,利率都是电压依赖性。删除外部Cl -增加亲和力的格列本脲由于减少的速率和增加率,表明Cl -结合位点的存在外部的格列本脲结合位点。Isethionate块通道从胞质与快速动力学,但当应用细胞外地没有可衡量的影响。增加内部氯离子浓度减少isethionate块而不影响其电压依赖性,这表明Cl - isethionate争夺孔隙的结合位点。电压的依赖和外部Cl -浓度依赖的isethionate块几乎相同的格列本脲的块,表明这两个受体阻滞剂可以绑定到一个共同的结合位点,一个想法进一步受阻塞与格列本脲/ isethionate动力学研究的混合物。 By comparing the physical and chemical natures of these two blockers, we propose that CFTR channel has an asymmetric pore with a wide internal entrance and a deeply embedded blocker binding site where local charges as well as hydrophobic components determine the affinity of the blockers.

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药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
格列本脲	囊性纤维化跨膜电导调节	蛋白质	人类	未知的	拮抗剂	细节