剂量反应四环素对大脑的影响矩阵metalloproteinase-9后血管内皮生长因子过度。

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李CZ,黄姚JS, Y,翟W,刘W,古格列尔莫BJ,林E,杨GY,年轻的王

剂量反应四环素对大脑的影响矩阵metalloproteinase-9后血管内皮生长因子过度。

J Cereb血流金属底座。2006年9月,26 (9):1157 - 64。Epub 2006年1月4。

PubMed ID

16395286 (在PubMed

]

文摘

脑动静脉畸形(BAVMs)是一种潜在威胁生命的疾病。基质金属蛋白酶9 (MMP)活动大大增加在BAVM组织标本。强力霉素是显示减少脑MMP-9活动和血管生成诱导血管内皮生长因子(VEGF)。在目前的研究中,我们确定的剂量反应影响强力霉素和二甲胺四环素脑MMP-9使用小鼠模型与VEGF焦过度交付adenoviral向量(AdVEGF)在大脑中。老鼠与强力霉素或二甲胺四环素治疗,分别在1、5、10、30、50或100毫克/公斤/天通过饮用水1周。我们的研究结果表明,MMP-9信使核糖核酸(mRNA)表达式被强力霉素抑制从10毫克/公斤/天(P < 0.02)。二甲胺四环素显示MMP-9 mRNA表达上性能更强的抑制作用,从1 (P < 0.005),并进一步在30多(P < 0.001)毫克/公斤/天。在酶活性水平,强力霉素开始抑制MMP-9活动5毫克/公斤/天(P < 0.001),而在低剂量二甲胺四环素产生影响,1毫克/公斤/天(P < 0.02)。脑MMP-9 mRNA和活动的抑制与脑组织中的药物水平高度相关。我们也评估潜在的相关信号通路在体外来阐明机制MMP-9抑制四环素。 In vitro, minocycline, but not doxycycline, inhibits MMP-9, at least in part, via the extracellular signaling-related kinase 1/2 (ERK1/2)-mediated pathway. This study provided the evidence that the tetracyclines inhibit stimulated cerebral MMP-9 at multiple levels and are effective at very low doses, offering great potential for therapeutic use.

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药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
二甲胺四环素	矩阵metalloproteinase-9	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节