百草枯在人体有机阳离子转运载体和多药有毒复合挤压家族中的转运作用。
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陈毅，张硕，Sorani M, Giacomini KM
百草枯在人体有机阳离子转运载体和多药有毒复合挤压家族中的转运作用。
J Pharmacol Exp Ther. 2007 8月;322(2):695-700。Epub 2007年5月10日。
- PubMed ID
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17495125 (查看PubMed］
- 摘要
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百草枯(N, N-dimethyl-4-4 -bipiridinium;PQ)是一种广泛使用的除草剂，当意外或故意摄入时，可导致肺、肝和肾等主要器官的毒性。由于PQ主要在肾脏中被清除，肾脏清除，包括肾管运输，在控制全身暴露于除草剂中起着关键作用。本研究的目的是确定参与PQ肾脏消除的转运蛋白的分子身份。使用稳定转染的人胚胎肾(HEK)-293细胞，我们检测了人有机阳离子转运体(hoct, slc22a3 -3)和人多药和有毒化合物挤压(hMATE)1在PQ的细胞积累和细胞毒性中的作用。我们发现在HEK-293细胞中过表达hOCT2而非hOCT1和hOCT3可显著增强PQ的积累和细胞毒性(摄取的-倍增加为12 +/- 0.5,p < 0.01;-倍增细胞毒性为18 +/- 1.5,p < 0.001)。表达hOCT2基因多态性(A270S)的细胞与表达参考hOCT2的细胞相比，PQ转运动力学发生改变。此外，PQ的细胞积累和细胞毒性在表达hMATE1的细胞中也增强了(摄取的-倍增加为18 +/- 3.7,p < 0.0001;-倍增的细胞毒性为5.7 +/- 0.5,p < 0.0001)。 These results suggest that hOCT2 and hMATE1 mediate PQ transport. These transporters may play an important role in the accumulation and renal excretion of PQ, and they may serve as molecular targets for the prevention and treatment of PQ-induced nephrotoxicity.