胆汁酸的核受体,FXR transactivates人类有机溶质transporter-alpha和β基因。
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兰德里摩根富林明,Eloranta JJ, Vavricka SR, Kullak-Ublick GA
胆汁酸的核受体,FXR transactivates人类有机溶质transporter-alpha和β基因。
杂志Gastrointest肝脏杂志。2006年3月,290 (3):g476 - 85。Epub 2005年11月3。
- PubMed ID
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16269519 (在PubMed]
- 文摘
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从胆固醇在肝脏胆汁酸合成和分泌到胆汁通过肝细胞微管的胆汁盐泵出口。进入小肠后,在回肠胆汁酸被sodium-dependent跨肠上皮细胞顶膜的吸收。在回肠肠上皮细胞基底外侧域,胆汁酸被挤压到门户heterodimeric血液的有机溶质转运OSTalpha / OSTbeta。尽管OSTalpha / OSTbeta的传递函数特征,对监管的表达式。我们这里展示人类OSTalpha / OSTbeta表达式是诱导通过胆汁酸ligand-dependent transactivation的OST基因的核胆汁酸受体/ farnesoid X受体(FXR)。FXR受体激动剂诱导内源性mRNA水平OSTalpha OSTbeta培养细胞,效果是不明显的抑制FXR表达的小干扰rna。此外,OST mrna在人类诱导回肠活检暴露在胆汁酸鹅去氧胆酸。记者构造包含OSTalpha或OSTbeta推动者被FXR transactivated其配体的存在。两个功能FXR绑定主题被确定在OSTbeta OSTalpha基因和一个基因。这些元素的有针对性的突变导致减少了FXR的OST的可诱导性启动子。 In conclusion, the genes encoding the human OSTalpha/OSTbeta complex are induced by bile acids and FXR. By coordinated control of OSTalpha/OSTbeta expression, bile acids may adjust the rate of their own efflux from enterocytes in response to changes in intracellular bile acid levels.