特征的肾小管运输zonampanel,小说alpha-amino-3-hydroxy-5-methylisoxazole-4-propionic酸受体拮抗剂,由人类有机阴离子转运蛋白。

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桥本T, Narikawa年代,黄XL, Minematsu T,臼井仪人T, Kamimura H, Endou H

特征的肾小管运输zonampanel,小说alpha-amino-3-hydroxy-5-methylisoxazole-4-propionic酸受体拮抗剂,由人类有机阴离子转运蛋白。

药物金属底座Dispos。2004年10月,32 (10):1096 - 102。

PubMed ID

15377641 (在PubMed

]

文摘

Zonampanel一水(YM872;([2,3-dioxo-7) - 1 h-imidazol-1-yl 6-nitro-1, 2, 3, 4-tetrahydro-1-quinoxalinyl)醋酸一水)是一种新型alpha-amino-3-hydroxy-5-methylisoxazole-4-propionic酸AMPA受体拮抗剂。主要的消除途径zonampanel被报道通过肾脏由尿液。本研究的目的是阐明分子机制的肾排泄zonampanel使用细胞稳定表达人类有机阴离子转运蛋白(hOAT) 1, hOAT2, hOAT3,和hOAT4,以及人类有机阳离子转运蛋白1和hOCT2 (hOCT)。另一个AMPA受体拮抗剂,YM90K [6 - (1 h-imidazol-1-yl) 7-nitro-2 3 (1 h, 4 h) -quinoxalinedione monohydrochloride],一种decarboxymethylated zonampanel,也用于比较底物特异性。Zonampanel抑制的典型的有机阴离子基质,[14 c] para-aminohippurate hOAT1和[3 h]雌激素酮硫酸hOAT3 hOAT4,以竞争的方式。时间和浓度增加[14 c] zonampanel吸收观察细胞中表达hOAT1 hOAT3, hOAT4。zonampanel吸收的Km值由hOAT1 hOAT3, hOAT4分别为1.4,7.7,和215 microM,分别。考虑每个运输车的本地化,结果表明zonampanel都是通过hOAT1和hOAT3从血液到近端肾小管细胞,然后通过hOAT4流出进入腔体。丙磺舒和西咪替丁竞争性抑制[14 c] zonampanel吸收hOATs (hOAT1、hOAT3和丙磺舒hOAT4; hOAT3 for cimetidine). YM90K inhibited the uptake of the prototypical substrate via hOAT3 competitively, but the uptake via hOAT1 noncompetitively. These findings suggest that the prototypical organic anion substrates (para-aminohippurate and estrone sulfate), cimetidine, probenecid, and zonampanel share binding specificity in each hOAT, whereas YM90K does not in hOAT1, possibly due to it being the decarboxymethylated form.

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药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
丙磺舒	溶质载体家庭22个成员11	蛋白质	人类	是的	抑制剂	细节
丙磺舒	溶质载体家庭22个成员6	蛋白质	人类	是的	抑制剂	细节