晶体结构cofactor-binding域的人类第二阶段的药物代谢酶UDP-glucuronosyltransferase 2 b7。
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米莉MJ, Zielinska AK,基南我,布拉顿SM, Radominska-Pandya, Redinbo先生
晶体结构cofactor-binding域的人类第二阶段的药物代谢酶UDP-glucuronosyltransferase 2 b7。
2007年J杂志。369年6月1;(2):498 - 511。Epub 2007年3月30日。
- PubMed ID
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17442341 (在PubMed]
- 文摘
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人类UDP-glucuronosyltransferases (UGT)占主导地位的二期共轭药物代谢酶,也在处理一系列endobiotic发挥核心作用的化合物。ugt催化葡萄糖醛酸的共价添加糖半个到一个主机的疗法和环境毒素,以及各种内源性类固醇和其他信号分子。我们报告的1.8 a分辨率apo晶体结构UDP-glucuronic酸绑定域的人类UGT同种型2 b7 (UGT2B7)催化共轭消除阿片类药物,抗病毒和抗癌药物。这是第一个晶体结构的任何地区的哺乳动物UGT药物代谢酶。指定UGT2B7突变体在UDP-glucuronic酸残留预测与辅助因子表现出明显受损的催化活性,以最大效果观察氨基酸最接近糖葡萄糖醛酸转移到受体分子。同源建模的UGT2B7与相关植物类黄酮葡糖基转移酶表明人类与ugt共享一个共同的催化机理。点突变在预测催化残基UGT2B7废除活动,强烈建议人类ugt还利用丝氨酸hydrolase-like催化机制促进葡萄糖醛酸转移。