普鲁卡因胺是特定的DNA甲基转移酶抑制剂1。

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李BH, Yegnasubramanian年代,林X,纳尔逊工作组

普鲁卡因胺是特定的DNA甲基转移酶抑制剂1。

J生物化学杂志。2005年12月9日,280 (49):40749 - 56。Epub 2005年10月17日。

PubMed ID

16230360 (在PubMed

]

文摘

CpG岛癌症甲基化发生在大多数情况下,通常导致重要的癌症基因的转录沉默。普鲁卡因胺已被证明能够抑制DNA甲基转移酶活性和激活沉默基因表达在肿瘤细胞逆转CpG岛甲基化。我们报告在这里,普鲁卡因胺抑制DNA甲基转移酶1的hemimethylase活动(DNMT1),哺乳动物的酶被认为是负责维护期间DNA甲基化模式复制。在微摩尔的浓度,普鲁卡因胺被发现部分DNMT1的竞争性抑制剂,减少酶的两个底物的亲和力,hemimethylated DNA和S-adenosyl-l-methionine。通过这样做,普鲁卡因胺显著降低DNMT1的持续hemimethylated DNA。普鲁卡因胺并不是一个强有力的新创甲基转移酶的抑制剂DNMT3a DNMT3b2。作为DNMT1的普鲁卡因胺特异性的进一步证据,普鲁卡因胺未能降低基因组5-methyl-2 HCT116结直肠癌细胞的脱氧胞苷水平当DNMT1基因删除但显著降低基因组5-methyl-2脱氧胞苷含量父母HCT116种能阻碍DNMT3b在HCT116细胞细胞和基因删除。因为很多报告在致癌DNMT1与表观遗传变化密切相关,普鲁卡因胺可能是一个有用的药物在预防癌症。

DrugBank数据引用了这篇文章

药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
普鲁卡因胺	DNA甲基转移酶1 (cytosine-5)	蛋白质	人类	未知的	其他	细节