人3(20)α -羟基甾体脱氢酶对神经甾体的底物特异性及其对苯二氮卓类药物的抑制。
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宇美N，山本T，新谷S，石仓S，东垣Y，片尻Y，原A
人3(20)α -羟基甾体脱氢酶对神经甾体的底物特异性及其对苯二氮卓类药物的抑制。
生物医药通报，2002 4月25日(4):441-5。
- PubMed ID
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11995921 (PubMed视图］
- 摘要
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在本报告中，我们比较了人类3 α -羟基甾体脱氢酶的三种同工酶(AKR1C1, AKR1C2和AKR1C3)还原神经甾体3 α，5 α -四氢孕酮(3 α，5 α - THP)和3 α，5 α -四氢脱氧皮质酮(3 α，5 α - thdoc)及其前体5 α -二氢孕酮(5 α - dhp)、5 α -二氢脱氧皮质酮(5 α - dhdoc)和孕酮的动力学常数和产物。AKR1C1有效地将3 α、5 α - thp、5 α - dhp和孕酮还原为20 α -羟基代谢物，并将5 α - dhdoc缓慢转化为3 α、5 α - thdoc。AKR1C2对3 α、5 α - thp表现出较低的20-酮还原酶活性，对5 α - dhp和5 α - dhdoc表现出中等的3-酮还原酶活性。3 α，5 α - thdoc没有被这两种同工酶还原。AKR1C3未检测到明显的类固醇活性。结果表明，AKR1C2参与了神经类固醇的合成，但AKR1C1通过灭活3 α，5 α - thp和消除合成途径中的前体来降低人脑中的神经类固醇浓度。此外，我们发现几种苯二氮平类药物对三种同工酶具有非竞争性的抑制作用。虽然氯沙唑仑是AKR1C3的有效特异性抑制剂，但地西泮、艾司唑仑、氟硝西泮、美西泮和硝西泮抑制AKR1C1和AKR1C2可能会影响神经类固醇代谢。
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