转录辅激活PGC-1调节孤儿核受体的表达和活性estrogen-related受体α(ERRalpha)。
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施赖伯SN, Knutti D, Brogli K, Uhlmann T, Kralli
转录辅激活PGC-1调节孤儿核受体的表达和活性estrogen-related受体α(ERRalpha)。
J生物化学杂志。2003年3月14日,278 (11):9013 - 8。Epub 2003年1月8日。
- PubMed ID
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12522104 (在PubMed]
- 文摘
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estrogen-related受体α(ERRalpha)是第一个孤儿核受体识别。不过,我们知之甚少的机制,调控其表达及其活动。在这项研究中,我们表明,转录辅激活PGC-1,参与能量代谢的控制,调节ERRalpha在两个水平。首先,PGC-1诱发ERRalpha的表达。符合这种感应,体内ERRalpha mRNA水平最高的PGC-1表达组织,如心脏、肾、肌肉、诱导PGC-1上调响应信号,如暴露在寒冷。第二,PGC-1身体ERRalpha和相互作用使其激活转录。引人注目的是,我们发现PGC-1 ERRalpha转换从一个与很少或没有转录因子基因表达的有力监管活动,表明ERRalpha不是持续活跃的核受体,而是一个由蛋白质配体,如PGC-1。我们的研究结果表明,两种蛋白质在一个共同的途径与能量代谢相关的调节过程。支持这一假说,adenovirus-mediated交付ERRalpha的小干扰RNA或PGC-1交互的突变体选择性地与不同类型的核受体,表明PGC-1可以诱导氧化脂肪酸酶MCAD ERRalpha-dependent(碳链acyl-coenzyme脱氢酶)的方式。