Phosphorylation-dependent sumoylation estrogen-related受体α1。
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Vu呃,克劳斯RJ,默茨我
Phosphorylation-dependent sumoylation estrogen-related受体α1。
生物化学。2007年8月28日,46 (34):9795 - 804。Epub 2007年8月4。
- PubMed ID
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17676930 (在PubMed]
- 文摘
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我们之前显示estrogen-related受体α(ERRalpha1)可以与雌激素受体α(ERalpha)绑定到雌激素反应元件(你是),乳房癌细胞系MCF-7抑制转录。鉴于ERRalpha1可以在没有配体和函数存在体内磷蛋白质,我们希望确定网站的磷酸化参与调节其转录活性。使用电泳迁移率改变分析的结合,phospho-specific荧光染料染色,体内定点诱变,我们确定了两个小说网站的a / B ligand-independent磷酸化激活域ERRalpha1 Ser19 Ser22。抑制磷酸化的氨基酸残基22没有显著影响ERRalpha1的转录活动。然而,氨基酸残基的突变19从丝氨酸丙氨酸增强双重ERRalpha1对共激活剂的反应GRIP-1。我们还发现了两个站点sumoylation Lys14 Lys403。我们发现抑制sumoylation Lys14可以提高5倍ERRalpha1应对共激活剂GRIP-1。此外,磷酸化Ser19增强sumoylation Lys14。综上所述,我们得出这样的结论:磷酸化Ser19和sumoylation Lys14 A / B域内扮演的角色在调节ERRalpha1通过影响其应对辅活化因子的转录活动。