促心律失常药物介导的HERG阻断的睾丸激素调节。

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Shuba YM, Degtiar VE, Osipenko VN, Naidenov VG, Woosley RL

促心律失常药物介导的HERG阻断的睾丸激素调节。

生物化学药物学。2001 7月1日;62(1):41-9。

PubMed ID

11377395 (PubMed视图

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摘要

来自许多治疗类别的不同药物通过诱导尖端扭转(TdP)产生心脏毒性副作用，TdP是一种危及生命的心律失常，通常由药物与HERG(人类以太相关基因)编码的K(+)通道相互作用引起，该通道产生延迟整流心脏K(+)电流的I(Kr)组分。已知男性发生药物性TdP的风险比女性低，这表明性类固醇激素、雄激素和雌激素在调节心脏K(+)通道的药物敏感性，特别是由HERG编码的通道中起作用。在这里，通过使用神经抑制剂氟哌啶醇、匹莫齐特和fluspirilene，这些药物都能诱导TdP，以及类固醇激素敏感系统爪蟾卵母细胞的HERG通道表达，我们表明睾酮能够降低神经抑制剂的HERG阻断作用。氟哌啶醇、吡莫齐特和冲吡啉抑制HERG电流的IC(50)分别为1.36、1.74和2.34微米，最大阻滞分别为73%、76%和65%。这些神经阻滞剂的作用是电压依赖性的，最符合一种开放通道阻断机制。用1微米睾酮预处理表达herg的卵母细胞，IC(50)值分别增加到2.73、2.08和5.04微米，最大阻断降低到65%、59%和64%，阻断的电压依赖性显著降低。与未处理的卵母细胞相比，睾酮治疗本身可减少约35%的HERG电流。我们的数据表明，雄激素可以防止一些心脏毒性药物的心律失常行为。

引用本文的药物库数据

药物靶点

药物	目标	种类	生物	药理作用	行动
号使用	钾电压门控通道亚家族H成员2	蛋白质	人类	是的	抑制剂	细节