抗精神病药物sertindole和pimozide阻断了人类大脑的K(+)通道erg3。

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康杰，陈小林，兰佩D

抗精神病药物sertindole和pimozide阻断了人类大脑的K(+)通道erg3。

生物化学学报。2001年8月24日;286(3):499-504。

PubMed ID

11511086 (PubMed视图

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摘要

已知抗精神病药物sertindole和pimozide可通过高亲和力阻断心脏K(+)通道，即HERG(人类以太-go-go- go相关基因;erg1)。我们希望测试这些药物是否也表现出对相关神经元K(+)通道erg3的高亲和力。从人脑库中克隆出编码erg3通道的cDNA。Northern分析证实，该通道相对于心脏、肝脏和肺等其他组织，定位于大脑。在大脑中，相对于颞叶、顶叶和枕叶，额叶和小脑的erg3表达量更高。erg3在中国仓鼠卵巢细胞中的瞬时表达产生向外定向的K(+)电流，该电流在大约-50 mV时激活，并在正膜电位时产生较大的瞬时分量。sertindole以剂量依赖的方式阻断-100 mV的向内尾电流，导致IC(50)值为43 nM。在低至3 nM的浓度下观察到显著的抑制作用。sertindole阻断erg3也表现出正的电压依赖性。 Pimozide blocked erg3 channel currents with an IC(50) of 103 nM and significant inhibition was noted at concentrations of 10 nM and higher. We conclude that erg3 can be blocked by certain antipsychotic drugs like sertindole and pimozide. Inhibition of erg3 or related K(+) channels in the brain may contribute to the efficacy/side effect profiles of some antipsychotic drugs.

引用本文的药物库数据

药物靶点

药物	目标	种类	生物	药理作用	行动
号使用	钾电压门控通道亚家族H成员2	蛋白质	人类	是的	抑制剂	细节
Sertindole	钾电压门控通道亚家族H成员2	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节