隐花色素调节生理调节营信号和肝醣类。
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刘张EE, Y,象牙质R, Pongsawakul PY,刘AC,大臣T, Nusinow哒,太阳X, Y Kodama兰黛年代,布兰诺哒,Montminy这样M,凯SA
隐花色素调节生理调节营信号和肝醣类。
Nat地中海。2010年10月,16 (10):1152 - 6。doi: 10.1038 / nm.2214。Epub 2010年9月19日。
- PubMed ID
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20852621 (在PubMed]
- 文摘
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在禁食期间,通过刺激肝脏糖质新生哺乳动物维持正常葡萄糖体内平衡。海拔在循环胰高血糖素和肾上腺素,两种激素激活肝醣类,触发cAMP-mediated营地的磷酸化反应元件结合蛋白(分子)和脱磷酸化的Creb-regulated转录coactivator-2 (Crtc2)——这个过程的两个关键转录监管机构。尽管潜在的机制尚不清楚,肝脏糖质新生也受生物钟,坐标葡萄糖代谢与外部环境的变化。昼夜的控制基因表达是通过两个转录活化剂,时钟和Bmal1刺激隐花色素(Cry1和Cry2)和时间(Per1, Per2和Per3),反馈抑制因子Clock-Bmal1活动。在这里,我们表明,禁食期间活动分子被Cry1和Cry2调制,有节奏地表达在肝脏。Cry1表达升高night-day过渡期间,当它禁食gluconeogenic基因表达减少了阻塞glucagon-mediated增加细胞内营的浓度和蛋白激酶分子的一个调解的磷酸化。在生化重构的研究中,我们发现Cry1抑制积累阵营针对G protein-coupled受体(GPCR)激活但不要forskolin,直接激活腺苷酸环化酶。哭的蛋白质似乎调节GPCR活动直接通过互动与G (s)α。Cry1肝超表达的降低血糖浓度和改善胰岛素敏感性在胰岛素抵抗db / db的老鼠,我们的研究结果表明,化合物增强色素活动可能为2型糖尿病患者提供治疗的好处。