的突变基因编码的alpha-subunit刺激G蛋白的腺苷酸环化酶奥尔布赖特遗传性骨营养不良。
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莱文Miric Vechio JD,马
的突变基因编码的alpha-subunit刺激G蛋白的腺苷酸环化酶奥尔布赖特遗传性骨营养不良。
中国性金属底座。1993年6月,76 (6):1560 - 8。
- PubMed ID
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8388883 (在PubMed]
- 文摘
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奥尔布赖特遗传性骨营养不良(哦)是一种遗传疾病与缺乏活动相关的alpha-subunit鸟嘌呤nucleotide-binding监管蛋白质(Gsα)夫妇腺苷酸环化酶受体。确定突变导致缺Gsα,我们从患者阿霍孤立的基因组DNA,用聚合酶链反应扩增外显子的Gsα基因。使用intron-specific放大DNA寡核苷酸引物侧翼Gsα基因的外显子。优化我们的能力来检测突变,一个寡核苷酸每一对引物合成5 ' GC-clamp。放大Gsα基因片段被变性梯度凝胶电泳分析来检测突变,改变双链DNA片段的熔点。使用这种技术,我们已经确定了和特征三个突变和一个中立的多态性。位于外显子5多态性,包括T - - > C替换,这些可以作为异亮氨酸残131密码子(ATT——> ATC)。两个突变错义突变,一个家庭是由核苷酸替换(T - - > C)外显子4,导致更换低浓缩铀Pro 99密码子的Gsα分子。第二个家庭影响受试者在一个基地(C - - > T)第6外显子的突变导致替换参数的半胱氨酸在165密码子。一双4-base删除(GTGG)外显子8 + 214被发现在一个位置Gsα等位基因从每个主题在第三家族的影响。 This mutation causes a frameshift after the codon for Gln213 that results in a premature stop codon 81 base pair after the deletion. Immunoblot analysis of plasma membranes prepared from cultured fibroblasts or erythrocytes indicated that levels of immunoactive Gs alpha protein were decreased in all affected subjects. We conclude that heterogeneous mutations in the gene encoding Gs alpha, including deletions and single amino acid substitutions, are responsible for Gs alpha deficiency in AHO.