确定突变基因编码的α亚基腺苷酸环化酶的刺激G蛋白McCune-Albright综合症。
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莱文Schwindinger WF Francomano CA,马
确定突变基因编码的α亚基腺苷酸环化酶的刺激G蛋白McCune-Albright综合症。
《美国国家科学院刊S a . 1992年6月1,89 (11):5152 - 6。
- PubMed ID
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1594625 (在PubMed]
- 文摘
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McCune-Albright综合征(MAS)的特点是多骨性纤维性结构不良,牛奶咖啡病变,和各种内分泌疾病,包括性早熟,甲状腺机能亢进,hypercortisolism,生长激素过量,高泌乳素血症。不同的代谢异常在MAS分享的参与细胞对细胞外信号通过荷尔蒙的激活腺苷酸环化酶系统(EC 4.6.1.1)。突变导致Gs组成性激活α,鸟嘌呤nucleotide-binding监管蛋白质,它能刺激腺苷酸环化酶活性,已确定在人类生长的一个子集罹患脑垂体肿瘤和人类甲状腺肿瘤。这里我们报告的突变基因编码的识别Gsα与MAS病人。变性梯度凝胶电泳被用来分析放大DNA片段包括Gsα基因的外显子8或外显子9。与MAS G-to-A过渡一个主题被发现外显子8的两个等位基因编码Gsα。这单碱基替换导致精氨酸的替代组氨酸在成熟的位置201 Gsα蛋白。放大的半定量的分析表明,突变等位基因的DNA是普遍低于野生型等位基因在外围白细胞和在皮肤出现在非常低的水平。这些发现支持了先前的争用,节段性分布和变量表达式的皮肤,骨骼,和内分泌MAS的表现反映出一种潜在的体细胞镶嵌性。此外,这些结果表明,MAS的分子基础是Gs postzygotic突变导致本构激活腺苷酸环化酶α。