刺激G蛋白的激活突变McCune-Albright综合症。
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温斯坦LS, Shenker, Gejman PV,美利奴MJ,弗里德曼E,明镜
刺激G蛋白的激活突变McCune-Albright综合症。
郑传经地中海J。1991年12月12日,325 (24):1688 - 95。
- PubMed ID
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1944469 (在PubMed]
- 文摘
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背景:McCune-Albright综合症是一种偶发性疾病,其特征是多骨性纤维性结构不良,浅褐色斑点,性早熟,和多个内分泌腺机能亢进。这些表现可能解释为影响组织的体细胞突变导致的激活信号转导通路产生环腺苷酸(营)。我们分析了DNA组织McCune-Albright综合症患者的基因的激活突变的存在G蛋白的α亚基(Gsα)刺激阵营的形成。方法:基因组DNA片段包含区域(外显子8和9)之前发现含有激活错义突变的Gsα基因突变(gsp)零星出现垂体肿瘤被放大在组织从四个McCune-Albright综合症患者的聚合酶链反应。突变的放大DNA分析变性梯度凝胶电泳和allele-specific寡核苷酸杂交。结果:我们发现两种激活突变的外显子8内Gsα基因在组织所有四个病人,包括影响内分泌器官(甲状腺、性腺、肾上腺和脑垂体)和组织不经典参与McCune-Albright综合症。在两个病人,组氨酸代替精氨酸在Gsα位置201,和其他两个病人半胱氨酸代替相同的精氨酸残基。在每个病人的比例细胞组织和组织变化的影响。在两个内分泌器官,发现突变等位基因的比例最高的区域异常的细胞增殖。结论:基因突变在Gsα基因的外显子8 g蛋白的增加活动和增加阵营的形成存在于各种组织的McCune-Albright综合症患者。 Somatic mutation of this gene early in embryogenesis could result in the mosaic population of normal and mutant-bearing tissues that may underlie the clinical manifestations of this disease.