有条件激活人类Gsalpha突变的缺陷。
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伯恩Iiri T, Farfel Z,人力资源
有条件激活人类Gsalpha突变的缺陷。
《美国国家科学院刊S a . 1997年5月27日,94 (11):5656 - 61。
- PubMed ID
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9159128 (在PubMed]
- 文摘
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激素信号激活三聚物的G蛋白通过促进交换三磷酸鸟苷为国内生产总值(GDP)绑定到G蛋白的α亚基(Galpha)。在这里,我们描述一个点突变削弱这个Gsα亚基的激活机制,产生一种遗传疾病的激素反应。生化分析揭示了一个激活缺陷矛盾加剧的荷尔蒙和其他刺激。用守恒的精氨酸残基的组氨酸,突变消除内部盐桥(守恒的谷氨酸),通常作为一个分子内搭扣保持紧密绑定的gamma-phosphate三磷酸鸟苷。基底,平静的状态下,突变体α结合鸟苷5 ' -三磷酸(gamma-thio)(三磷酸鸟苷(γ)),三磷酸鸟苷模拟,紧密略低于正常的阿尔法,但(三磷酸鸟苷(γ)绑定形式)可以刺激腺苷酸环化酶。激活缺陷成为突出的条件下,会使绑定鸟嘌呤核苷酸(受体刺激)或损害的能力阿尔法绑定的gamma-phosphate三磷酸鸟苷(霍乱毒素,AlF4 -离子)。尽管GDP释放通常是核苷酸交换的病原反应步骤,生化表型的突变体α表明有效的G蛋白激活受体和其他刺激的能力取决于Galpha扣紧三磷酸鸟苷分子进入绑定网站。