异三聚体刺激鸟嘌呤核苷酸结合蛋白α -亚基的突变，由于GTPase活性升高，受体介导的激活受损。
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华纳DR，温斯坦LS
异三聚体刺激鸟嘌呤核苷酸结合蛋白α -亚基的突变，由于GTPase活性升高，受体介导的激活受损。
中国科学院学报(自然科学版)1999年4月13日;32(8):4268-72。
- PubMed ID
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10200251 (PubMed视图］
- 摘要
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据报道，将异三聚鸟嘌呤核苷酸结合蛋白(G蛋白)α -亚基(alphas)的GTPase域内的残基Arg258替换为丙氨酸(α - r258a)会导致受体或氟化铝(AlF4-)的激活降低，并增加基础GDP释放。Arg258在螺旋结构域与Gln170相互作用，并且，据推测，GTPase与螺旋结构域之间的这种相互作用的缺失会导致更快速的GDP释放，从而导致AlF4-的激活降低和热稳定性增加。在本研究中，我们将Gln170突变为丙氨酸(alphase - q170a)，并证明该突变体与alphase - r258a一样，被AlF4-激活减少，热稳定性增加(两者在过量鸟嘌呤核苷酸存在时都相反)，并且GDP释放率增加。然而，与alpha - r258a不同，alpha - q170a没有受损的受体介导的激活。因此，这种结构域间相互作用对于维持正常的鸟嘌呤核苷酸结合(以及AlF4-的正常激活)至关重要，但对于受体介导的激活并不重要。在单周转GTP酶实验中，α - r258a的GTP水解催化速率比正常的高14倍，而α - q170a的催化速率不受影响。对α晶体结构的研究表明，Arg258通过与Glu50的相互作用，可能会限制Arg201的位置，Arg201是催化GTPase反应的关键残留物。这是异三聚体G蛋白突变的一个例子，该突变导致固有GTPase活性增加，并提供了G蛋白突变损害信号转导的另一种机制。